Clomifène citrate
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Inducteur de l'ovulation - modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes.
Indications
Stérilité par anovulation ou dysovulation normoprolactinémique d'origine haute fonctionnelle (anovulation ; dysovulation : corps jaune inadéquat, phase lutéale courte, syndrome des ovaires polykystiques). Test à visée diagnostique et thérapeutique dans certaines aménorrhées d'origine hypothalamo-hypophysaire et dans les aménorrhées durables après contraception orale (prolactine normale vérifiée). Induction de l'ovulation en assistance médicale à la procréation (insémination intra-utérine, FIV).
Posologie
Stérilité par anovulation ou dysovulation : 50 mg (1 comprimé) par jour pendant 5 jours, en débutant 2 à 5 jours après le début d'une hémorragie de privation (naturelle ou induite par un progestatif) ou, en l'absence de cycle, un jour choisi par le médecin. Si ovulation : ne pas augmenter la dose. Sinon (pas de décalage thermique, progestérone plasmatique < 3 ng/ml entre le 20e et le 26e jour) : 100 mg par jour en une prise pendant 5 jours au cycle suivant. Ne pas dépasser 100 mg par jour pendant 5 jours ; arrêter après 3 cures sans ovulation ; au maximum 6 cycles au total (efficacité et sécurité non démontrées au-delà). Ovaires polymicrokystiques hypersensibles : 25 mg par jour (½ comprimé). Test diagnostique : 100 mg par jour pendant 5 jours sur un seul cycle. AMP : 100 mg par jour du 2e au 6e jour du cycle, suivis de hMG. Non indiqué chez la femme qui ovule. Voie orale, uniquement sous surveillance médicale spécialisée.
Contre-indications
Hypersensibilité au clomifène ou à l'un des excipients. Affections hépatiques sévères ou récentes. Hémorragies gynécologiques d'étiologie mal précisée. Tumeurs hormono-dépendantes. Kystes organiques de l'ovaire. Antécédents de troubles visuels importants liés au clomifène et médicalement confirmés.
Mises en garde et précautions
Avant chaque cure : exclure une grossesse, une insuffisance ovarienne primitive ou une insuffisance hypothalamo-hypophysaire organique, rechercher les autres causes de stérilité du couple ; informer du risque de grossesse multiple. Hyperstimulation ovarienne (quelques jours après la fin du traitement) : surveiller douleurs pelviennes, prise de poids, gonflement ; échographie ; reprendre à dose réduite après normalisation des ovaires. Troubles visuels (vision floue, phosphènes, scotomes) parfois prolongés ou irréversibles : arrêt immédiat, examen ophtalmologique, arrêt définitif si aucune autre cause. Hypersensibilité : arrêter. Hypertriglycéridémie (surveiller si antécédent ou dose/durée excessive). Surveillance en cas de fibrome utérin. Obésité importante : mesures diététiques d'abord. Pas de progestatif avant le 20e jour du cycle induit. Contient du saccharose et du lactose.
Interactions
Aucune interaction médicamenteuse décrite avec le clomifène.
Grossesse et allaitement
Grossesse : aucune indication ; effet tératogène chez l'animal, données cliniques insuffisantes ; en cas d'exposition fortuite, pas d'argument pour conseiller une interruption de grossesse. S'assurer de l'absence de grossesse avant chaque cure.
Effets indésirables
Appareil génital : hyperstimulation ovarienne, insuffisance de glaire cervicale, apparition ou aggravation d'une endométriose, hyperménorrhée, saignements intermenstruels, tension mammaire, gêne pelvienne, amincissement de l'endomètre. Grossesse multiple (risque modéré, y compris grossesse simultanément intra- et extra-utérine) et risque accru de grossesse extra-utérine. Troubles visuels : fréquents (scotomes scintillants, phosphènes), rares (névrite optique), fréquence indéterminée (baisse de l'acuité visuelle, diplopie, douleur oculaire, neuropathie optique ischémique, décollement de rétine, occlusion de la veine centrale de la rétine). Autres : bouffées de chaleur, céphalées, vertiges, paresthésies transitoires, convulsions, anxiété, dépression, troubles de l'humeur, insomnie, aggravation d'une psychose, tachycardie, palpitations, nausées, vomissements, ballonnement, pancréatite, hypertriglycéridémie, élévation des transaminases, pollakiurie, urticaire, alopécie, hypersensibilité dont anaphylaxie et angiœdème ; cas isolés d'apparition ou d'aggravation de tumeurs hormono-dépendantes.
Mécanisme d'action
Inducteur de l'ovulation (code ATC G03GB02) : inhibe de façon compétitive le rétrocontrôle des estrogènes au niveau hypothalamique, d'où une élévation de la FSH et la maturation folliculaire ; la montée d'estradiol qui l'accompagne favorise le pic de LH qui déclenche l'ovulation et la formation d'un corps jaune.
Pharmacocinétique
Bonne absorption orale ; élimination principalement fécale, lente, par l'intermédiaire d'un cycle entéro-hépatique.
Conservation
À conserver à l'abri de la lumière, de l'humidité et d'une chaleur excessive.
Source
RCP ANSM/BDPM, CLOMID 50 mg, comprimé (mis à jour le 21/07/2025), rubriques 4.1 à 4.6, 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.