Captopril
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antihypertenseur - inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC).
Indications
Hypertension artérielle. Insuffisance cardiaque chronique avec dysfonction systolique ventriculaire gauche, en association aux diurétiques et, si nécessaire, aux digitaliques et bêtabloquants. Infarctus du myocarde : traitement à court terme (4 semaines) chez le patient cliniquement stable dans les 24 heures suivant l'infarctus ; prévention à long terme de l'insuffisance cardiaque symptomatique en cas de dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique (fraction d'éjection ≤ 40 %). Néphropathie diabétique avec macroprotéinurie chez le diabétique de type 1.
Posologie
Dose adaptée individuellement ; maximum 150 mg/jour ; prise indifférente par rapport aux repas. HTA : 25 à 50 mg/jour en 2 prises, augmentable par paliers d'au moins 2 semaines jusqu'à 100-150 mg/jour en 2 prises ; en cas de forte activation du système rénine-angiotensine (hypovolémie, HTA rénovasculaire, décompensation cardiaque), débuter par 6,25 ou 12,5 mg sous surveillance médicale. Insuffisance cardiaque : 6,25 à 12,5 mg 2 à 3 fois/jour sous surveillance, puis titration (paliers d'au moins 2 semaines) jusqu'à 75-150 mg/jour en prises fractionnées. Infarctus (à l'hôpital) : 6,25 mg, puis 12,5 mg 2 h plus tard et 25 mg 12 h plus tard, puis 100 mg/jour en 2 prises pendant 4 semaines ; au long cours : 75 à 150 mg/jour en 2 ou 3 prises. Néphropathie diabétique de type 1 : 75 à 100 mg/jour en prises fractionnées. Insuffisance rénale (clairance en mL/min/1,73 m², dose initiale / maximale par jour) : > 40 : 25-50 / 150 mg ; 21-40 : 25 / 100 mg ; 10-20 : 12,5 / 75 mg ; < 10 : 6,25 / 37,5 mg. Sujet âgé avec fonction rénale diminuée : débuter à 6,25 mg 2 fois/jour. Enfant (sous surveillance étroite) : dose initiale d'environ 0,3 mg/kg, sans dépasser 0,15 mg/kg chez le prématuré, le nourrisson ou l'enfant insuffisant rénal ; généralement 3 prises/jour.
Contre-indications
Hypersensibilité au captopril, à un autre IEC ou à l'un des excipients. Antécédent d'angio-œdème lié à un traitement par IEC. Œdème angioneurotique héréditaire ou idiopathique. Deuxième et troisième trimestres de la grossesse. Association à l'aliskiren chez le patient diabétique ou insuffisant rénal (DFG < 60 mL/min/1,73 m²). Association au sacubitril/valsartan (respecter 36 heures entre les deux traitements).
Mises en garde et précautions
Hypotension symptomatique plus fréquente en cas de déplétion hydrosodée (diurétiques, régime hyposodé, diarrhée, vomissements, hémodialyse) ou d'insuffisance cardiaque : corriger la déplétion et débuter à faible dose. Angio-œdème possible à tout moment, surtout les premières semaines, plus fréquent chez les patients noirs : arrêt immédiat ; l'atteinte laryngée peut être fatale (adrénaline). Neutropénie/agranulocytose : prudence extrême en cas de collagénose, d'immunosuppresseurs, d'allopurinol ou de procaïnamide, surtout avec insuffisance rénale — numération leucocytaire avant traitement, toutes les 2 semaines pendant 3 mois puis périodiquement ; signaler toute fièvre ou angine. Surveiller kaliémie et créatinine (insuffisance rénale, diabète, sténose des artères rénales). Protéinurie possible : bandelette urinaire en cas de néphropathie préexistante. Arrêter en cas d'ictère ou d'élévation importante des enzymes hépatiques. Toux sèche persistante réversible à l'arrêt. Efficacité antihypertensive moindre chez les patients noirs. Contient du lactose.
Interactions
Aliskiren : contre-indiqué chez le diabétique ou l'insuffisant rénal ; double blocage du SRAA (IEC, ARA II, aliskiren) non recommandé. Sacubitril/valsartan : contre-indiqué (angio-œdème). Racécadotril, inhibiteurs de mTOR (sirolimus, évérolimus, temsirolimus), vildagliptine : risque accru d'angio-œdème. Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques, sels de régime potassiques, triméthoprime et cotrimoxazole : hyperkaliémie — association non recommandée, sinon contrôle fréquent de la kaliémie. Lithium : augmentation de la lithémie et toxicité — association déconseillée, sinon surveillance de la lithémie. AINS (dont aspirine > 3 g/jour) : diminution de l'effet antihypertenseur, hyperkaliémie et risque d'insuffisance rénale aiguë — hydrater et surveiller la fonction rénale. Allopurinol, procaïnamide, cytostatiques, immunosuppresseurs : risque accru de leucopénie. Autres antihypertenseurs, alpha-bloquants, dérivés nitrés, antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques, anesthésiques : majoration de l'hypotension. Antidiabétiques oraux et insuline : surveiller la glycémie le premier mois.
Grossesse et allaitement
Non recommandé au 1er trimestre et contre-indiqué aux 2e et 3e trimestres : fœtotoxicité (altération de la fonction rénale, oligoamnios, retard d'ossification du crâne) et toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie). Ne pas débuter pendant la grossesse ; arrêter immédiatement en cas de grossesse. Après exposition à partir du 2e trimestre : échographie (fonction rénale, crâne) et surveillance tensionnelle du nouveau-né. Allaitement : très faibles concentrations dans le lait ; non recommandé chez le prématuré et les premières semaines après l'accouchement ; envisageable ensuite si indispensable, avec surveillance de l'enfant.
Effets indésirables
Fréquents : toux sèche irritative, dyspnée, troubles du sommeil, modification du goût, vertiges, prurit avec ou sans éruption, éruption cutanée, alopécie. Peu fréquents : tachycardie, angor, palpitations, hypotension, syndrome de Raynaud, rougeur ou pâleur, angio-œdème, douleur thoracique, fatigue, malaise. Rares : anorexie, somnolence, céphalées, paresthésies, stomatite et aphtes, angio-œdème intestinal, troubles de la fonction rénale dont insuffisance rénale. Très rares : neutropénie/agranulocytose, pancytopénie (surtout en cas d'insuffisance rénale), anémie, thrombopénie, hyperkaliémie, hypoglycémie, confusion, dépression, accident vasculaire cérébral, syncope, bronchospasme, pancréatite, cholestase et hépatite (y compris nécrose), syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, photosensibilisation, syndrome néphrotique, protéinurie, hyponatrémie.
Mécanisme d'action
Inhibiteur compétitif très spécifique de l'enzyme de conversion de l'angiotensine I (IEC, code ATC C09AA01) : diminue la formation d'angiotensine II, entraînant une vasodilatation et une baisse de la sécrétion d'aldostérone. Actif par voie orale sans biotransformation préalable.
Pharmacocinétique
Absorption orale d'au moins 75 % environ, réduite de 30 à 40 % par les aliments ; pic plasmatique en 60 à 90 minutes. Liaison aux protéines de 25 à 30 %. Demi-vie apparente d'environ 2 heures. Plus de 95 % de la dose absorbée excrétés dans les urines en 24 heures (40 à 50 % sous forme inchangée, le reste en métabolites disulfures inactifs) : accumulation en cas d'insuffisance rénale. Éliminé par hémodialyse.
Conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Source
RCP ANSM/BDPM, CAPTOPRIL EG 25 mg, comprimé quadrisécable (CIS 61665915), rubriques 4.1 à 4.9, 5.1, 5.2 et 6.4.