Sitagliptine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antidiabétique oral - inhibiteur de la DPP-4.
Indications
Diabète de type 2 de l'adulte, pour améliorer le contrôle glycémique : en monothérapie si régime et exercice sont insuffisants et que la metformine est contre-indiquée ou mal tolérée ; en bithérapie orale avec la metformine, un sulfamide hypoglycémiant (si la metformine est inappropriée) ou une glitazone (agoniste PPARγ) ; en trithérapie orale avec sulfamide + metformine ou glitazone + metformine ; en association à l'insuline (avec ou sans metformine).
Posologie
100 mg une fois par jour, avec ou sans repas. En association à la metformine ou à une glitazone, maintenir leur dose ; avec un sulfamide ou l'insuline, envisager de réduire leur dose (risque d'hypoglycémie). Dose oubliée : la prendre dès que possible, sans doubler la dose le même jour. Insuffisance rénale : DFG ≥ 45 mL/min, pas d'adaptation ; DFG 30 à < 45 mL/min, 50 mg/jour ; DFG < 30 mL/min ou insuffisance rénale terminale (y compris hémodialyse ou dialyse péritonéale), 25 mg/jour, sans tenir compte de l'horaire des dialyses ; évaluer la fonction rénale avant le traitement puis régulièrement. Insuffisance hépatique légère à modérée : pas d'adaptation (non étudié en cas d'insuffisance sévère, prudence). Sujet âgé : pas d'adaptation. Ne pas utiliser de 10 à 17 ans (efficacité insuffisante) ; non étudié avant 10 ans.
Contre-indications
Hypersensibilité à la sitagliptine ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautions
Ne pas utiliser dans le diabète de type 1 ni dans l'acidocétose diabétique. Pancréatite aiguë : informer le patient (douleur abdominale intense et persistante) ; arrêter en cas de suspicion et ne pas reprendre si confirmée ; prudence en cas d'antécédent de pancréatite. Hypoglycémie en association aux sulfamides ou à l'insuline. Insuffisance rénale : réduire la dose si DFG < 45 mL/min. Réactions d'hypersensibilité graves (anaphylaxie, angio-œdème, Stevens-Johnson), surtout dans les 3 premiers mois : arrêter le traitement. Pemphigoïde bulleuse : arrêter en cas de suspicion. Pratiquement sans sodium.
Interactions
Risque d'interaction cliniquement significatif faible. Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycine) : pharmacocinétique possiblement modifiée en cas d'insuffisance rénale sévère ou terminale (non évalué). Ciclosporine : ASC et Cmax de la sitagliptine augmentées d'environ 29 % et 68 %, sans conséquence clinique. Probénécide (inhibiteur OAT3) : risque faible, non évalué in vivo. Digoxine : ASC +11 % et Cmax +18 % ; pas d'adaptation mais surveiller les patients à risque de toxicité digitalique. Pas d'effet notable sur metformine, glibenclamide, simvastatine, rosiglitazone, warfarine ou contraceptifs oraux. Sulfamides hypoglycémiants et insuline : risque d'hypoglycémie (réduire leur dose).
Grossesse et allaitement
Grossesse : pas de données adéquates chez la femme enceinte ; toxicité sur la reproduction à forte dose chez l'animal ; ne pas utiliser pendant la grossesse. Allaitement : passage dans le lait chez l'animal, inconnu chez la femme ; ne pas utiliser pendant l'allaitement. Fertilité : pas d'effet chez l'animal.
Effets indésirables
Effets graves : pancréatite (y compris formes hémorragiques ou nécrosantes, parfois mortelles) et réactions d'hypersensibilité. Hypoglycémie en association à un sulfamide (4,7 à 13,8 %) ou à l'insuline (9,6 %). Fréquents : hypoglycémie, céphalées. Peu fréquents : sensations vertigineuses, constipation, prurit. Rare : thrombopénie. Fréquence inconnue : réactions d'hypersensibilité dont anaphylaxie, pneumopathie interstitielle, vomissements, pancréatite aiguë, angio-œdème, éruption cutanée, urticaire, vascularite cutanée, atteintes cutanées exfoliatives dont syndrome de Stevens-Johnson, pemphigoïde bulleuse, arthralgies, myalgies, dorsalgies, arthropathie, altération de la fonction rénale, insuffisance rénale aiguë.
Mécanisme d'action
Inhibiteur de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4, gliptine ; code ATC A10BH01) : augmente les taux d'incrétines actives (GLP-1, GIP), qui stimulent la synthèse et la libération d'insuline par les cellules bêta en cas de glycémie normale ou élevée ; le GLP-1 réduit aussi la sécrétion de glucagon par les cellules alpha.
Pharmacocinétique
Absorption rapide ; pic plasmatique en 1 à 4 heures ; biodisponibilité absolue d'environ 87 %, non modifiée par un repas riche en graisses. Volume de distribution d'environ 198 L ; liaison aux protéines plasmatiques faible (38 %). Métabolisme mineur (CYP3A4, CYP2C8) ; environ 79 % éliminés inchangés dans les urines (87 % de la dose dans les urines, 13 % dans les selles) par sécrétion tubulaire active. Demi-vie terminale d'environ 12,4 heures ; clairance rénale d'environ 350 mL/min ; accumulation minime. Exposition multipliée par environ 2 (DFG 30 à < 45 mL/min) et 4 (DFG < 30 mL/min) ; faiblement dialysable (13,5 % en 3 à 4 heures).
Conservation
Selon le conditionnement : à conserver à une température ne dépassant pas 30 °C (plaquette PVC/PVDC) et dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité.
Source
RCP européen (EMA) de Januvia 100 mg (Merck Sharp & Dohme, EMEA/H/C/000722), rubriques 4.1 à 4.6 et 5.2 ; rubriques 4.8, 5.1 et 6.4 d'après le RCP britannique Sitagliptin 100 mg film-coated tablets (Zentiva) — eMC/MHRA (produit 101197) ; traduction française.