Daunorubicine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - anthracycline (chimiothérapie).
Indications
Induction de rémission des leucémies aiguës myéloïdes et lymphoïdes ; traitement des leucémies aiguës lymphoïdes et myéloïdes de l'enfant dans le cadre d'une polychimiothérapie.
Posologie
Adulte : 40 à 60 mg/m² un jour sur deux, jusqu'à 3 injections par cure d'induction ; dose recommandée de 45 mg/m² dans les leucémies aiguës myéloïdes et lymphoïdes. Enfant de plus de 2 ans : dose selon la surface corporelle, adaptée à la réponse et à l'état hématologique, cures répétables après 3 à 6 semaines selon les protocoles spécialisés ; dose cumulée maximale de 300 mg/m² (10 mg/kg avant 2 ans ou en dessous de 0,5 m²). Sujet âgé à réserve médullaire insuffisante : réduction jusqu'à 50 %. Prudence si neutrophiles inférieurs à 1 500/mm³ ; réduire en cas de neutropénie sévère et d'insuffisance hépatique ou rénale.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, aux anthracyclines ou à l'un des excipients ; varicelle ou zona récents ou en cours ; myélosuppression persistante ; infection sévère ; insuffisance hépatique ou rénale sévère ; insuffisance myocardique ; infarctus récent ; arythmies sévères ; voie intramusculaire ; dose cumulée maximale déjà atteinte (500 à 600 mg/m² chez l'adulte, 300 mg/m² chez l'enfant de 2 ans et plus, 10 mg/kg avant 2 ans) avec la daunorubicine ou une autre anthracycline cardiotoxique ; allaitement.
Mises en garde et précautions
Éviter tout contact avec la peau et les muqueuses (mutagène et cancérogène) ; précautions pour le personnel et avec les excreta et vomissements ; personnel enceinte exclu. Administration sous la direction d'un clinicien expérimenté en leucémie aiguë et en chimiothérapie ; surveillance hématologique régulière. Contre-indications relatives : pancytopénie importante, leucopénie ou thrombopénie isolée, arythmies sévères, insuffisance cardiaque même ancienne, infarctus, atteinte rénale ou hépatique sévère, grossesse, mauvais état général.
Interactions
Polychimiothérapie : toxicité globale potentialisée (myélosuppression, toxicité digestive), notamment avec la cytarabine et le cyclophosphamide. Autres cardiotoxiques, cardioactifs (inhibiteurs calciques) ou radiothérapie médiastinale : cardiotoxicité accrue, surveillance cardiaque étroite. Médicaments myélotoxiques (cytostatiques, sulfamides, chloramphénicol, phénytoïne, dérivés de l'amidopyrine, antirétroviraux) : troubles marqués de l'hématopoïèse. Médicaments modifiant la fonction hépatique : efficacité et toxicité modifiées.
Grossesse et allaitement
Contraception efficace chez la femme pendant le traitement et chez l'homme pendant et jusqu'à 6 mois après ; conservation du sperme à envisager (infertilité irréversible possible) ; conseil génétique avant une grossesse ultérieure. Grossesse : passage placentaire, mutagène, cancérogène et tératogène chez l'animal ; risque potentiel de malformations fœtales. Allaitement : contre-indiqué.
Effets indésirables
Aplasie médullaire, leucopénie, anémie, granulopénie (neutropénie), thrombopénie ; neutropénie fébrile parfois fatale ; infections graves (sepsis, choc septique, pneumonie) ; anaphylaxie et réactions anaphylactoïdes ; déshydratation, syndrome de lyse tumorale, hyperuricémie aiguë ; syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible parfois fatal ; cancers secondaires dont leucémies en association à d'autres antinéoplasiques ; toxicité cardiaque.
Mécanisme d'action
Antibiotique glycosidique de la famille des anthracyclines, puissant antileucémique et immunosuppresseur : intercalation entre les paires de bases de l'ADN et inhibition des synthèses d'ADN et d'ARN ; plus actif en phase S sans être spécifique d'une phase ; résistance croisée avec la doxorubicine.
Pharmacocinétique
Captation tissulaire rapide (rein, rate, foie, cœur), sans passage de la barrière hémato-encéphalique ; relargage tissulaire lent (demi-vie de 55 heures). Métabolisme hépatique rapide en daunorubicinol, également actif. Excrétion urinaire lente, surtout sous forme de métabolites (25 % en 5 jours), et biliaire (40 %).
Conservation
Poudre : à une température inférieure à 25 °C, à l'abri de la lumière. Après reconstitution : entre 2 et 8 °C à l'abri de la lumière.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, DAUNORUBICINE 20 mg poudre pour solution injectable intraveineuse, rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.