Carboplatine
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antinéoplasique - sel de platine (chimiothérapie).
Indications
Antinéoplasique indiqué dans le carcinome ovarien d'origine épithéliale et le carcinome bronchique à petites cellules.
Posologie
Voie intraveineuse exclusive, seul ou associé à d'autres anticancéreux. Adulte non prétraité à fonction rénale normale : 400 mg/m² en perfusion unique de 15 à 60 minutes ; ou formule de Calvert : dose (mg) = ASC cible (mg/ml·min) × (DFG ml/min + 25), ASC cible de 5 à 7 en monothérapie chez le patient non prétraité, de 4 à 6 en monothérapie chez le patient prétraité ou en association au cyclophosphamide chez le non prétraité.
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients ; myélosuppression sévère ; insuffisance rénale sévère préexistante (clairance inférieure à 30 ml/min), sauf si le bénéfice l'emporte ; tumeurs hémorragiques ; vaccin contre la fièvre jaune ; antécédent de réaction allergique sévère au carboplatine ou aux autres sels de platine.
Mises en garde et précautions
Administration sous la surveillance d'un médecin expérimenté en chimiothérapie, avec moyens diagnostiques et thérapeutiques disponibles. Réactions allergiques, surtout pendant la perfusion, pouvant imposer l'arrêt ; réactions croisées parfois fatales avec les autres sels de platine ; syndrome de Kounis (vasospasme coronaire allergique pouvant aboutir à un infarctus). Adapter à la fonction rénale.
Interactions
Aluminium : précipité de platine et perte d'activité (ne pas utiliser de matériel contenant de l'aluminium). Anticoagulants oraux : surveillance plus fréquente de l'INR. Vaccin contre la fièvre jaune : contre-indiqué (maladie généralisée mortelle). Autres vaccins vivants atténués : déconseillés (utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe).
Grossesse et allaitement
Contraception efficace chez la femme pendant le traitement et au moins 7 mois après la dernière dose ; chez l'homme ayant une partenaire en âge de procréer, pendant le traitement et au moins 4 mois après. Grossesse : embryotoxique et tératogène chez le rat ; ne pas utiliser sauf si le bénéfice maternel l'emporte sur le risque fœtal. Allaitement : carboplatine et métabolites actifs retrouvés dans le lait maternel.
Effets indésirables
Très fréquents : thrombopénie, neutropénie, leucopénie, anémie. Fréquents : infections, hémorragies, hypersensibilité, réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes. Fréquence indéterminée : cancers secondaires (leucémie myéloïde, syndrome myélodysplasique), pneumonie, aplasie médullaire, neutropénie fébrile, syndrome hémolytique et urémique, anémie hémolytique, choc septique, déshydratation, anorexie, hyponatrémie, syndrome de lyse tumorale, hypokaliémie, hypocalcémie, hypomagnésémie.
Mécanisme d'action
Antinéoplasique dérivé du platine (code ATC L01XA02) : comme le cisplatine, forme des liaisons croisées intra- et inter-brins de l'ADN, corrélées à sa cytotoxicité.
Pharmacocinétique
Après une perfusion d'une heure, décroissance biphasique du platine libre (demi-vies d'environ 90 minutes puis 6 heures) ; demi-vie terminale du platine total d'environ 5 jours. Liaison aux protéines de 85 à 89 % à 24 heures (29 % au plus pendant les 4 premières heures). Élimination principalement par filtration glomérulaire : 65 % de la dose dans les urines en 24 heures, surtout dans les 6 premières heures ; environ 32 % éliminés sous forme inchangée.
Conservation
Selon le conditionnement : ne pas conserver au-dessus de 25 °C ou au réfrigérateur (2 à 8 °C) ; flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, CARBOPLATINE solution injectable, rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.