Carvédilol
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Bêta-bloquant non sélectif à activité alpha-bloquante.
Indications
Hypertension artérielle. Traitement adjuvant de l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, pour réduire la morbidité et améliorer le bien-être des patients. Traitement au long cours de l'angor stable.
Posologie
Insuffisance cardiaque : stabiliser d'abord diurétiques, digoxine et IEC ; débuter à 3,125 mg 2 fois par jour pendant 2 semaines, puis augmenter par paliers d'au moins 2 semaines à 6,25 mg, 12,5 mg puis 25 mg 2 fois par jour jusqu'à la dose maximale tolérée (25 mg 2 fois par jour en cas d'insuffisance sévère ou de poids < 85 kg ; 50 mg 2 fois par jour si insuffisance légère à modérée et poids > 85 kg) ; évaluer le patient avant chaque augmentation ; reprise à dose réduite après un arrêt de plus d'une semaine (3,125 mg 2 fois par jour après plus de 2 semaines) ; prise au cours du repas. HTA : 12,5 mg une fois par jour les 2 premiers jours, puis 25 mg une fois par jour, jusqu'à 50 mg/jour si besoin (paliers d'au moins 2 semaines) ; sujet âgé : 12,5 mg/jour au départ. Angor : 12,5 mg 2 fois par jour les 2 premiers jours, puis 25 mg 2 fois par jour, jusqu'à 50 mg 2 fois par jour (sujet âgé : 50 mg/jour maximum). Pas d'adaptation en cas d'insuffisance rénale modérée à sévère. Non établi chez l'enfant. Comprimés avalés avec un liquide. Arrêt progressif sur environ 2 semaines.
Contre-indications
Hypersensibilité au carvédilol ou à l'un des excipients. Insuffisance cardiaque instable ou décompensée nécessitant un inotrope IV. Atteinte hépatique cliniquement manifeste. Antécédent de bronchospasme ou d'asthme. Bloc auriculoventriculaire des 2e et 3e degrés (sauf stimulateur). Bradycardie sévère (< 50/min). Choc cardiogénique. Maladie du sinus (dont bloc sino-auriculaire). Hypotension sévère (systolique < 85 mmHg).
Mises en garde et précautions
Insuffisance cardiaque : aggravation ou rétention hydrique possibles lors de l'augmentation de dose ; surveiller la fonction rénale chez les patients à risque (tension basse, cardiopathie ischémique, maladie vasculaire diffuse, insuffisance rénale). Après infarctus avec dysfonction ventriculaire gauche : patient stable, sous IEC depuis au moins 48 heures. Prudence en cas de BPCO avec composante bronchospastique, de diabète (glycémie à surveiller, hypoglycémie masquée), d'artériopathie périphérique ou de syndrome de Raynaud, d'angor de Prinzmetal, d'antécédent d'hypersensibilité grave ou de désensibilisation (adrénaline parfois moins efficace), de psoriasis, de phéochromocytome (alphabloquant d'abord). Peut masquer une thyrotoxicose. Réduire la dose si pouls < 55/min. Arrêter définitivement en cas de réaction cutanée grave. Diminution des larmes (lentilles). Arrêt progressif sur 2 semaines. Contient du lactose et du saccharose.
Interactions
Vérapamil, diltiazem, amiodarone, antiarythmiques de classe I : troubles de conduction, insuffisance cardiaque (surveillance ECG et tensionnelle) ; amiodarone : concentrations de carvédilol augmentées. Réserpine, guanéthidine, méthyldopa, guanfacine, IMAO (sauf IMAO-B) : bradycardie et hypotension supplémentaires. Clonidine : arrêter d'abord le bêtabloquant. Digoxine : concentrations augmentées d'environ 16 % (surveiller). Ciclosporine : concentrations augmentées (surveiller et adapter). Antihypertenseurs, dérivés nitrés, barbituriques, phénothiazines, antidépresseurs tricycliques, alcool : hypotension majorée. Insuline et antidiabétiques : effet hypoglycémiant renforcé et signes d'hypoglycémie masqués. AINS, œstrogènes, corticoïdes : effet antihypertenseur diminué. Rifampicine (−70 %) et autres inducteurs : concentrations diminuées ; inhibiteurs (cimétidine, kétoconazole, fluoxétine, halopéridol, érythromycine) : concentrations augmentées. Anesthésiques inhalés : effets inotrope négatif et hypotenseur additifs. Sympathomimétiques alpha et bêta : hypertension et bradycardie ; ergotamine : vasoconstriction ; bronchodilatateurs bêta-agonistes : effet diminué. Jus de pamplemousse : à éviter en début de traitement.
Grossesse et allaitement
Grossesse : données insuffisantes et toxicité sur la reproduction chez l'animal ; à n'utiliser que si le bénéfice l'emporte ; les bêtabloquants réduisent la perfusion placentaire (mort fœtale, prématurité) et peuvent provoquer chez le fœtus et le nouveau-né hypoglycémie, hypotension, bradycardie, dépression respiratoire et hypothermie. Allaitement : non recommandé (passage probable dans le lait).
Effets indésirables
Très fréquents : vertiges, céphalées, asthénie, insuffisance cardiaque, hypotension. Fréquents : bronchite, pneumonie, infections respiratoires hautes et urinaires, anémie, prise de poids, hypercholestérolémie, déséquilibre glycémique chez le diabétique, dépression, troubles visuels, sécheresse oculaire, bradycardie, œdèmes, surcharge hydrique, hypotension orthostatique, extrémités froides, aggravation d'une claudication ou d'un syndrome de Raynaud, dyspnée, œdème pulmonaire, asthme chez les patients prédisposés, nausées, diarrhée, vomissements, dyspepsie, douleurs abdominales, douleurs des membres, insuffisance rénale chez les patients à risque, troubles mictionnels. Peu fréquents : troubles du sommeil, confusion, syncope, paresthésies, bloc auriculoventriculaire, angor, constipation, réactions cutanées, alopécie, dysfonction érectile. Rares : thrombopénie, congestion nasale, sécheresse buccale. Très rares : leucopénie, hypersensibilité, élévation des transaminases, réactions cutanées graves (Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), incontinence urinaire chez la femme.
Mécanisme d'action
Bêtabloquant non sélectif vasodilatateur (bloqueur alpha et bêta, code ATC C07AG02) : blocage alpha-1 sélectif réduisant les résistances vasculaires périphériques et blocage bêta non sélectif freinant le système rénine-angiotensine ; sans activité sympathomimétique intrinsèque, avec des propriétés stabilisantes de membrane et antioxydantes. Réduit la précharge et la postcharge et la consommation d'oxygène du myocarde.
Pharmacocinétique
Absorption orale rapide ; pic en 1 à 1,5 heure ; biodisponibilité d'environ 25 % (important effet de premier passage, 60 à 75 %), non modifiée par les aliments qui retardent seulement le pic. Très lipophile ; liaison aux protéines de 98 à 99 % ; volume de distribution d'environ 2 L/kg (augmenté en cas de cirrhose). Métabolisme hépatique important (dont CYP2D6 et CYP2C9, glucuronidation) avec des métabolites actifs. Demi-vie d'environ 6 heures ; élimination principalement biliaire et fécale, moins de 2 % inchangés dans les urines.
Conservation
Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.
Source
RCP (SmPC) britannique, Carvedilol 12,5 mg film-coated tablets (Milpharm) — eMC/MHRA (medicines.org.uk, produit 3106), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4 ; traduction française.