Leuproréline acétate + Leuproréline
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Analogue de la GnRH (agoniste).
Indications
Cancer de la prostate métastatique ; localement avancé, en alternative à la castration chirurgicale ; en adjuvant de la radiothérapie des formes localisées à haut risque ou localement avancées ; en adjuvant de la prostatectomie radicale des formes localement avancées à haut risque de progression ; en néoadjuvant avant radiothérapie. Endométriose (douleur et réduction des lésions). Préparation de l'endomètre avant chirurgie intra-utérine (ablation ou résection). Traitement préopératoire des fibromes utérins (réduction de taille et des saignements). Préservation de la fonction ovarienne chez la femme non ménopausée recevant une chimiothérapie gonadotoxique (ne remplace pas les méthodes standard de préservation de la fertilité). Cancer du sein avancé hormonosensible chez la femme non ménopausée ou en périménopause.
Posologie
Cancer de la prostate : 3,75 mg en injection sous-cutanée ou intramusculaire unique chaque mois (dépôt mensuel), sans interrompre en cas de rémission ; varier le site d'injection. Suivi clinique, PSA et testostéronémie : hausse de la testostérone les 4 premiers jours puis taux de castration en 2 à 4 semaines ; vérifier la testostéronémie si la réponse paraît insuffisante. Suspension à préparer au moment de l'emploi et à utiliser immédiatement.
Contre-indications
Hypersensibilité à la leuproréline, à un excipient ou aux autres analogues ou dérivés synthétiques de la GnRH. Femme : grossesse ou risque de grossesse pendant le traitement, allaitement, saignement vaginal anormal non diagnostiqué ; cancer du sein non ménopausique : instauration d'un inhibiteur de l'aromatase avant une suppression ovarienne suffisante. Fille avec puberté précoce centrale : grossesse, allaitement, saignement vaginal non diagnostiqué.
Mises en garde et précautions
Risque accru de dépression parfois sévère : informer et surveiller. Convulsions rapportées chez l'enfant et l'adulte, avec ou sans antécédent. Hypertension intracrânienne idiopathique (céphalées sévères ou récidivantes, troubles visuels, acouphènes) : envisager l'arrêt. Réactions cutanées graves rapportées. Contient moins de 1 mmol de sodium par injection.
Interactions
Pas d'étude d'interaction. Homme : la privation androgénique pouvant allonger le QT, évaluer soigneusement l'association aux médicaments allongeant le QT ou torsadogènes (antiarythmiques de classe IA comme quinidine et disopyramide, de classe III comme amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide ; méthadone ; moxifloxacine ; antipsychotiques).
Grossesse et allaitement
Grossesse : contre-indiquée (malformations fœtales rapportées, toxicité sur la reproduction chez l'animal) ; exclure une grossesse avant traitement ; l'ovulation est habituellement inhibée mais la contraception n'est pas assurée : méthodes non hormonales pendant le traitement et jusqu'au retour des règles ; arrêter en cas de grossesse. Allaitement : contre-indiqué.
Effets indésirables
Principalement liés à l'action pharmacologique (variations hormonales). Chez l'homme, « flambée » tumorale possible en début de traitement avec aggravation des symptômes : obstruction urinaire, et en cas de compression médullaire douleurs osseuses, faiblesse des membres inférieurs et paresthésies, régressant avec la poursuite. Fréquence indéterminée chez l'homme : anémie, thrombopénie, leucopénie. Tableaux détaillés non restitués par la base eMC.
Mécanisme d'action
Analogue nonapeptidique synthétique de la GnRH, plus puissant que l'hormone naturelle (code ATC L02AE02) : hausse initiale transitoire des gonadotrophines et des stéroïdes sexuels, puis en administration continue inhibition de la production de gonadotrophines et suppression réversible des sécrétions stéroïdiennes ovariennes et testiculaires (testostérone au niveau de castration en 2 à 4 semaines ; estradiol au niveau postménopausique en un mois).
Pharmacocinétique
Après une injection intramusculaire ou sous-cutanée de 3,75 à 15 mg, concentrations détectables plus de 28 jours, bonne biodisponibilité, efficacité à des concentrations inférieures à 0,5 ng/ml ; libération initiale importante puis plateau de 2 à 3 semaines ; pas de différence entre les voies intramusculaire et sous-cutanée ; métabolisme, distribution et excrétion non entièrement déterminés chez l'homme.
Conservation
Ne pas conserver au-dessus de 25 °C ; ne pas réfrigérer ni congeler ; dans le conditionnement d'origine à l'abri de la lumière.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, PROSTAP SR 3,75 mg suspension injectable à libération prolongée (acétate de leuproréline), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.