Valsartan
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antihypertenseur - antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA2).
Indications
Hypertension artérielle essentielle de l'adulte et hypertension de l'enfant et de l'adolescent de 6 à 18 ans. Post-infarctus récent (12 heures à 10 jours) : adulte cliniquement stable avec insuffisance cardiaque symptomatique ou dysfonction systolique ventriculaire gauche asymptomatique. Insuffisance cardiaque symptomatique de l'adulte en cas d'intolérance aux IEC, ou en association aux IEC chez les patients intolérants aux bêtabloquants lorsque les antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes ne peuvent être utilisés.
Posologie
HTA : 80 mg une fois par jour (effet notable en 2 semaines, maximal en 4 semaines), jusqu'à 160 mg puis 320 mg au maximum ; association possible à un diurétique (hydrochlorothiazide). Post-infarctus : dès 12 heures après l'infarctus, 20 mg 2 fois par jour, puis 40, 80 et 160 mg 2 fois par jour sur quelques semaines (80 mg 2 fois par jour vers 2 semaines, cible 160 mg 2 fois par jour vers 3 mois selon la tolérance) ; association aux IEC non recommandée ; évaluer la fonction rénale. Insuffisance cardiaque : 40 mg 2 fois par jour, puis 80 et 160 mg 2 fois par jour par paliers d'au moins 2 semaines (320 mg/jour au maximum) ; envisager de réduire les diurétiques ; triple association IEC + valsartan + bêtabloquant ou diurétique épargneur de potassium non recommandée. Sujet âgé : pas d'adaptation. Insuffisance rénale (clairance > 10 mL/min) : pas d'adaptation. Insuffisance hépatique légère à modérée sans cholestase : 80 mg/jour au maximum. Enfant de 6 à 18 ans (HTA) : 40 mg/jour (< 35 kg) ou 80 mg/jour (≥ 35 kg), doses maximales étudiées de 80 mg (18 à < 35 kg), 160 mg (35 à < 80 kg) et 320 mg (80 à 160 kg) ; non recommandé si clairance < 30 mL/min ou dialyse. Prise avec de l'eau, pendant ou en dehors des repas.
Contre-indications
Hypersensibilité au valsartan ou à l'un des excipients. Insuffisance hépatique sévère, cirrhose biliaire et cholestase. 2e et 3e trimestres de la grossesse. Association à l'aliskiren chez le diabétique ou en cas d'insuffisance rénale (DFG < 60 mL/min/1,73 m²).
Mises en garde et précautions
Ne pas débuter pendant la grossesse ; arrêter dès le diagnostic. Hyperkaliémie : associations aux apports potassiques ou diurétiques épargneurs de potassium déconseillées, surveiller la kaliémie. Prudence en cas de clairance < 10 mL/min ou de dialyse, d'insuffisance hépatique légère à modérée, de sténose de l'artère rénale (surveiller la fonction rénale), de sténose aortique ou mitrale, de cardiomyopathie obstructive. Corriger une déplétion hydrosodée avant le traitement (hypotension). Pas d'expérience après transplantation rénale récente. Ne pas traiter un hyperaldostéronisme primaire. Angio-œdème (y compris intestinal) : arrêter immédiatement.
Interactions
Double blocage du système rénine-angiotensine (IEC, ARA II, aliskiren) : non recommandé ; aliskiren contre-indiqué chez le diabétique ou l'insuffisant rénal. Diurétiques épargneurs de potassium, suppléments potassiques, substituts de sel potassiques et autres médicaments hyperkaliémiants : surveiller la kaliémie. Lithium : augmentation réversible de la lithémie et toxicité (surveiller la lithémie). AINS : effet antihypertenseur diminué, aggravation de la fonction rénale et hyperkaliémie (hydrater, surveiller la fonction rénale). Inhibiteurs des transporteurs OATP1B1/1B3 (rifampicine, ciclosporine) ou MRP2 (ritonavir) : exposition au valsartan possiblement augmentée.
Grossesse et allaitement
Grossesse : les antagonistes de l'angiotensine II sont déconseillés au 1er trimestre et contre-indiqués aux 2e et 3e trimestres ; changer de traitement en cas de projet de grossesse et arrêter dès qu'elle est diagnostiquée. Allaitement : non recommandé ; préférer une alternative, surtout chez le nouveau-né ou le prématuré.
Effets indésirables
Hypertension : peu fréquents, vertiges et fatigue ; fréquence inconnue, baisse de l'hémoglobine et de l'hématocrite, neutropénie, thrombopénie, hypersensibilité dont maladie sérique, hyperkaliémie, hyponatrémie, vascularite, toux, douleurs abdominales, angio-œdème intestinal, élévation des tests hépatiques et de la bilirubine, angio-œdème, dermatite bulleuse, éruption, prurit, myalgies, insuffisance rénale, élévation de la créatinine. Post-infarctus et insuffisance cardiaque : fréquents, sensations vertigineuses (dont posturales), hypotension (dont orthostatique), insuffisance rénale ; peu fréquents, syncope, céphalées, vertiges, insuffisance cardiaque, toux, nausées, diarrhée, insuffisance rénale aiguë, élévation de la créatinine, asthénie, fatigue ; fréquence inconnue, notamment hyperkaliémie et élévation de l'urée.
Mécanisme d'action
Antagoniste spécifique et puissant des récepteurs AT1 de l'angiotensine II (ARA II, sartan), actif par voie orale. L'augmentation de l'angiotensine II qui en résulte peut stimuler les récepteurs AT2 non bloqués. N'inhibe pas l'enzyme de conversion, d'où un risque de toux peu probable.
Pharmacocinétique
Biodisponibilité absolue d'environ 23 % (comprimés) ; les aliments réduisent l'ASC d'environ 40 % et la Cmax d'environ 50 %, sans conséquence clinique. Pic plasmatique en 2 à 4 heures. Liaison aux protéines sériques de 94 à 97 % ; volume de distribution d'environ 17 L. Peu métabolisé (environ 20 % de la dose sous forme de métabolites). Élimination surtout biliaire dans les selles (environ 83 %) et urinaire (environ 13 %), principalement sous forme inchangée ; demi-vie d'environ 6 heures.
Conservation
Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité.
Source
RCP (SmPC) britannique, Valsartan 80 mg hard capsules (Viatris) — eMC/MHRA (medicines.org.uk, produit 8179), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4 ; traduction française.