Nom commercial : PLUFENTRINE 60/360MG CP B/6 (CIP 1405571). Principe actif : Artemether + Luméfantrine.

Artemether + Luméfantrine

Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Antipaludéen, schizonticide sanguin (ATC P01BF01).

Indications

Traitement du paludisme non compliqué à Plasmodium falciparum chez l'adulte, l'enfant et le nourrisson à partir de 5kg.

Posologie

Schéma en 6 prises sur 60h : première dose au diagnostic, puis à H8, H24, H36, H48, H60. Nombre de comprimés selon le poids (1cp de 5 à <15kg, 2 de 15 à <25kg, 3 de 25 à <35kg, 4cp ≥35kg). À prendre systématiquement avec un aliment gras ou une boisson lactée (absorption <10% de la dose à jeun). En cas de vomissement dans l'heure suivant la prise, redonner une dose complète. Pas de recommandation en dessous de 5kg.

Contre-indications

Hypersensibilité connue. Paludisme sévère selon la définition OMS. Prise concomitante de médicaments métabolisés par le CYP2D6 (métoprolol, imipramine, amitriptyline, clomipramine). Antécédents familiaux de mort subite ou de QT long congénital. Prise de médicaments allongeant le QTc. Arythmies cardiaques symptomatiques, bradycardie significative, insuffisance cardiaque congestive. Troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie). Prise d'inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis).

Mises en garde et précautions

Non recommandé au 1er trimestre de grossesse si une alternative efficace existe. Non évalué pour le paludisme sévère (neuropaludisme, œdème pulmonaire, insuffisance rénale) — changer de traitement sans délai si aggravation, avec surveillance ECG. Ne pas associer à un autre antipaludéen sauf absence d'alternative. Prudence en cas d'insuffisance hépatique ou rénale sévère (surveillance ECG et kaliémie). Ne pas dépasser deux cures. Respecter un délai d'au moins un mois après une cure d'halofantrine.

Interactions

Contre-indiquées : substrats du CYP2D6, inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine réduit l'exposition à l'artéméther de 89%), médicaments allongeant le QT. À utiliser avec prudence : antirétroviraux (efavirenz et névirapine réduisent significativement l'exposition — risque d'échec thérapeutique), kétoconazole et autres inhibiteurs du CYP3A4, quinine et méfloquine en traitement séquentiel. Jus de pamplemousse : double l'exposition à l'artéméther. Contraceptifs hormonaux : efficacité possiblement réduite — contraception non hormonale complémentaire recommandée environ un mois.

Grossesse et allaitement

Données rassurantes sur plus de 1700 grossesses exposées (2e/3e trimestre) sans excès de malformation ; données plus limitées au 1er trimestre où le traitement n'est pas recommandé si une alternative existe, mais ne pas refuser en urgence vitale sans autre option. Allaitement à éviter pendant le traitement et au moins une semaine après la dernière dose (demi-vie longue de la luméfantrine, 2-6 jours), sauf si le bénéfice l'emporte clairement.

Effets indésirables

Très fréquents : perte d'appétit, céphalées, vertiges, palpitations, vomissements, douleurs abdominales, arthralgies, myalgies, asthénie, fatigue. Fréquents : troubles du sommeil, allongement du QT à l'ECG, toux, diarrhée, éruption cutanée, élévation des enzymes hépatiques. Rare : anémie hémolytique retardée (jusqu'à plusieurs semaines après l'arrêt).

Mécanisme d'action

Association fixe (ratio 1:6) agissant sur la vacuole digestive du parasite en perturbant la détoxification de l'hème. L'artéméther génère des métabolites réactifs toxiques via son pont peroxyde ; la luméfantrine interfère avec la polymérisation de l'hémozoïne. Bonne activité gamétocytocide. Résistance émergente en Asie du Sud-Est (clairance parasitaire retardée), non clairement établie en Afrique à ce jour.

Pharmacocinétique

Absorption augmentée jusqu'à 16x pour la luméfantrine avec un repas gras (composé très lipophile). Pic plasmatique à 2h (artéméther/DHA), 6-8h (luméfantrine). Forte liaison protéique (>95%). Métabolisme hépatique via CYP3A4 (effet de premier passage marqué pour l'artéméther, converti en dihydroartémisinine, métabolite actif). Élimination : demi-vie courte pour l'artéméther/DHA (~2h), très longue pour la luméfantrine (2-6 jours) — biliaire/fécale principalement.

Conservation

Température ambiante, ne pas dépasser 30°C

Source

RCP AFMPS/Pharma.be, RIAMET 20mg/120mg comprimés (Novartis), mise à jour 05/2026.