Ethinylestradiol + Lévonorgestrel
Fiche sourcée à partir du RCP officiel. Classe : Contraceptif oral œstroprogestatif.
Indications
Contraception hormonale orale. La décision de prescription tient compte des facteurs de risque individuels, en particulier de thromboembolie veineuse, et du risque de cette association comparé aux autres contraceptifs hormonaux combinés.
Posologie
Voie orale : 1 comprimé par jour, à heure à peu près fixe, pendant 21 jours consécutifs dans l'ordre de la plaquette ; chaque plaquette suivante débute après un intervalle libre de 7 jours pendant lequel survient habituellement une hémorragie de privation. Sans contraception hormonale le mois précédent : débuter le 1er jour des règles. Relais d'un autre contraceptif combiné : le lendemain du dernier comprimé actif ou au plus tard le lendemain de l'intervalle habituel ; anneau ou patch : le jour du retrait ou au plus tard le jour prévu pour la nouvelle application.
Contre-indications
Thromboembolie veineuse actuelle ou passée (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) ; prédisposition héréditaire ou acquise (résistance à la protéine C activée dont facteur V Leiden, déficits en antithrombine III, protéine C ou protéine S) ; chirurgie majeure avec immobilisation prolongée ; risque élevé lié à plusieurs facteurs. Thromboembolie artérielle actuelle ou passée (infarctus) ou prodromes (angor) ; maladie cérébrovasculaire (AVC, accident ischémique transitoire) ; prédisposition héréditaire ou acquise (hyperhomocystéinémie, anticorps antiphospholipides) ; antécédent de migraine avec signes neurologiques focaux. Millepertuis ; ombitasvir, paritaprévir, ritonavir et dasabuvir. Arrêt immédiat si l'une de ces situations apparaît.
Mises en garde et précautions
Discuter l'adéquation en présence de facteurs de risque et réévaluer en cas d'aggravation ou d'apparition. Tout contraceptif hormonal combiné augmente le risque de thromboembolie veineuse, maximal la première année et à la reprise après une interruption d'au moins 4 semaines ; les associations au lévonorgestrel font partie de celles à risque le plus faible (environ 2 femmes sur 10 000 par an sans contraception hormonale ni grossesse, risque individuel parfois bien plus élevé).
Interactions
Contre-indiqués : millepertuis (induction enzymatique, risque de grossesse) ; ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et dasabuvir (hépatotoxicité). Glécaprévir/pibrentasvir et sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir : hausse des ALAT, passer à une autre contraception avant ces traitements. Les interactions diminuant les concentrations hormonales augmentent les saignements intercurrents et peuvent réduire l'efficacité contraceptive.
Grossesse et allaitement
Grossesse : non indiqué, arrêter immédiatement en cas de grossesse ; pas d'augmentation des malformations ni d'effet tératogène en cas de prise involontaire en début de grossesse ; tenir compte du risque thromboembolique du post-partum à la reprise. Allaitement : peut réduire la quantité et modifier la composition du lait, faible passage dans le lait ; non recommandé jusqu'au sevrage, proposer une autre contraception.
Effets indésirables
Fréquents : vaginite dont candidose vaginale, sautes d'humeur dont dépression, modification de la libido, nervosité, vertiges, nausées, vomissements. Également rapportés : carcinome hépatocellulaire et tumeurs hépatiques bénignes (hyperplasie nodulaire focale, adénome), réactions anaphylactiques, aggravation d'un lupus ou d'un angiœdème héréditaire ou acquis, modification de l'appétit, intolérance au glucose, aggravation d'une porphyrie, aggravation d'une chorée, intolérance aux lentilles de contact, névrite optique, thrombose vasculaire rétinienne, hypertension artérielle, thromboembolies veineuses et artérielles, aggravation de varices.
Mécanisme d'action
Association estroprogestative fixe (code ATC G03AA07) : inhibition de l'ovulation et modifications de l'endomètre et de la glaire cervicale ; taux d'échec d'environ 1 % par an en utilisation correcte ; indice de Pearl de 0,69 dans les essais (2 498 femmes, 15 026 cycles).
Pharmacocinétique
Lévonorgestrel : absorption rapide et quasi complète, pic en 30 à 120 minutes, biodisponibilité d'environ 100 % sans effet de premier passage ; forte liaison à l'albumine et à la SHBG ; métabolisme par réduction et hydroxylation puis conjugaison, avec une clairance très variable selon les individus ; demi-vie moyenne d'environ 36 heures à l'équilibre ; élimination urinaire (40 à 68 %) et fécale (16 à 48 %).
Conservation
À une température inférieure à 25 °C.
Source
RCP (SmPC) eMC/MHRA, RIGEVIDON comprimé (lévonorgestrel 150 µg, éthinylestradiol 30 µg), rubriques 4.1 à 4.8, 5.1, 5.2 et 6.4.